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| 配料系統(tǒng)防爆電子秤空間設(shè)計和操作 | 2020-02-11 |
| 防爆電子秤空間是來自倉庫的物料進入處理區(qū)的切入點和過渡點。謹慎的設(shè)計、布局和操作是的。 每一個藥品生產(chǎn)廠都有一個特定的區(qū)域，在那里原材料被稱重并轉(zhuǎn)移到干凈的反應(yīng)罐中。這個區(qū)域有不同的名稱，包括配料空間、防爆電子秤空間、中心防爆電子秤室、藥劑室、藥房、配藥室、分裝空間。不管它叫什么，它的設(shè)計是的。液體灌裝機概述了這些領(lǐng)域的設(shè)計、布局和操作的一些做法。 任何醫(yī)藥防爆電子地磅空間的設(shè)計都應(yīng)該遵循下面三個基本原則： ◆ 物料和人員的單向流動； ◆ 區(qū)分危險和非危險物料； ◆ 儲存和生產(chǎn)物品以及空空間的分離。 在過去，為了方便，防爆電子地磅空間一般都位于物料儲存的倉庫附近?，F(xiàn)在，防爆地磅空間被認為是來自倉庫的物料進入處理區(qū)的切入點和過渡點。因此，具體標準將決定位置。 典型的防爆電子秤空間由三部分組成：原材料暫存區(qū)，防爆電子地磅室和制品區(qū)。 防爆電子秤空間的設(shè)計取決于生產(chǎn)區(qū)域中正在進行的工藝過程。制造業(yè)務(wù)包括：活性藥物成分（API）、固體劑型(SDF)、液體、軟膏和乳膏（LOC）、無菌注射劑（SI）和生物制品（細胞培養(yǎng)和發(fā)酵）。 原材料發(fā)放 原材料發(fā)放區(qū)和制品區(qū)應(yīng)該是直接與防爆電子秤空間相鄰，從而減少對于過渡空空間的要求。當稱重完成后，混合釜內(nèi)可能仍然有從客戶端收到的物料殘留。大宗的物料會被返回到倉庫，但少量，特別是那些將很快再次使用的材料，可以存儲在托盤上或擱置在原材料分發(fā)區(qū)。 許多成分需要特殊的儲存條件，如溫度和濕度控制。如果該材料要在這個地方儲存任意時空間，應(yīng)采取適當措施。 大宗配料 對于活性藥物成分、固體制劑和軟膏和乳膏來說，量大的物料可以稱到容量達2000公升大小的中型散裝計量釜（IBC）。例如片劑和膠囊等固體制劑，輔料通常在原材料中所占的比例。這些惰性成分，如玉米淀粉和乳糖，可以作為片劑和膠囊劑中的灌裝劑，用于片劑的成型和膠囊的灌裝。 在這些房空間的防爆電子秤自動液體灌裝機通常是最小尺寸為48×48英寸嵌入式防爆電子地磅或在支架或起重機后安裝電池。在這兩種情況下，粉末應(yīng)通過重力或真空轉(zhuǎn)移。 小批量和中空間批配料 其余操作的情況下，少量的材料將被稱出，并放置在干凈的托盤上，以創(chuàng)建“物料包”。該物料包通常包含一批所有需要的材料。 操作者在這些套空間里進行手工稱重，使用勺和反應(yīng)釜傾斜裝置。配色罐稱重配料系統(tǒng)的大小取決于負載能力和符合操作者人體工程學的能力。使用手推車可以在防爆電子地磅上稱重配料系統(tǒng)50到100kg的東西，并將之轉(zhuǎn)移到塑料或者不銹鋼桶或管中。防爆電子地磅也可用于10到50公斤范圍的桶裝或塑料袋裝物料。對于從0到1公斤重量的材料，目前有一或兩種典型的防爆電子地磅，種可用于1-10公斤的數(shù)量，第二種精度更高。 稱重自動灌裝機清洗和制備 所有與物料直接接觸的自動灌裝機必須被清潔以減少來自前面所稱重物料以及空氣懸浮粒子交叉污染的風險。小件物品，如鏟子、小涂料罐和取樣勺等可以在一個專門設(shè)計的清洗空間內(nèi)或防爆電子秤空間內(nèi)清洗。 大型液體自動灌裝機，如桶、反應(yīng)鍋和小中型散貨箱（容量少于100升），在返回到防爆電子秤空間前通常在是循環(huán)利用的。大中型散貨箱，尤其是那些超過1000升的，通常使用在線清洗配料系統(tǒng)，在頂部的開口處插入噴霧球。一個更復雜的計量罐稱重配料系統(tǒng)，涉及到一個自動化的巨型清洗機。散貨箱被放置在清洗機內(nèi)，門是密封的。清洗機將打開箱頂部和底部的接入端口，對內(nèi)外表面進行清洗。這種配料罐自動配料系統(tǒng)對于清洗處理烈性化合物的自動灌裝機特別有益，因為它大大降低了操作人員的暴露。 特定的套空間-烈性化合物 如果操作者接觸烈性化合物達到職業(yè)接觸限值（OEL），那將是有害的。每個化合物的職業(yè)接觸限值由制造商制定，該數(shù)值基于正常患者劑量與操作者接觸的時空間和重量平均值之比。對于包裝發(fā)酵罐種類的一般描述如下： I類 : >100 mcg/m3 在這個水平上，正常的cGMP條件可以對操作者起到足夠的保護。這應(yīng)包括頭發(fā)和鞋套，以及要求改變成統(tǒng)一清洗或更換的服裝。 II類 : 20 ~100 mcg/m3 這一類需要使用特殊防爆自動灌裝機以在操作者和要處理的物料空間創(chuàng)建一個額外的分離區(qū)。在II類水平，一般可以使用層流罩來達到所需要的效果。 III類: 1~20 mcg/m3 在這一級水平上，我們已經(jīng)達到了較低的水平層流技術(shù)的能力，但必須應(yīng)用另一種控制水平以分離操作者和需要被處理的材料。通常采用分體式蝶閥（SBV）以滿足這些要求。 IV類: <1 mcg/m3 在低于1 mcg/m3水平的情況下，我們已經(jīng)達到了分體式蝶閥的保證限，必須尋求隔離技術(shù)以滿足這種遏制的要求。這包括使用帶有快速傳輸端口（RTP）的手套箱。 低濕度配料室(RH <15%) 容易吸濕的材料受空氣中的水分影響比較大，水分容易使物料結(jié)塊、流動性和可壓性變差。例如，膠囊對濕度非常敏感。膠囊被認為是一種原材料，而不是包裝材料，因為膠囊已經(jīng)成為攝入產(chǎn)品不可分割的一部分。這些應(yīng)予以充分的考慮。 為了保護這種材料，室內(nèi)環(huán)境的濕度可以通過供熱通風與空氣調(diào)節(jié)濃縮罐稱量配料系統(tǒng)來控制。手套箱隔離技術(shù)也可以用于保持室內(nèi)微環(huán)境和控制濕度。限制進入隔離氣流的水分含量或使用惰性氣體，如氮氣，也可以實現(xiàn)相應(yīng)的控制。 無菌配料（萬級） 用于無菌加工的材料需要在無菌狀態(tài)下接收。在這種情況下，材料的防爆電子秤需要在特定條件下進行。通常情況下，環(huán)境應(yīng)保持與處理套空間相同的條件。 在需要濕度控制的環(huán)境中，可以在房空間里使用屏障隔離技術(shù)或供熱通風與空氣調(diào)節(jié)催乳罐計量配料系統(tǒng)。在后一種情況下，通常在標準為ISO7的房空間使用ISO 5級層流罩。操作人員在更衣空間換上無菌服，通過氣閘（airlock）進入操作區(qū)。 根據(jù)要求，倉庫保管員取出需分發(fā)的原材料，并將其從倉庫運輸?shù)椒辣娮映涌臻g的原料暫存區(qū)。過程中產(chǎn)生的廢料需根據(jù)“倉庫廢棄物處置”一節(jié)中所述收集和處理。暫存區(qū)可以作為倉庫和防爆電子秤空間之空間的道氣閘。倉庫門和防爆電子秤空間的門是互鎖的，所以兩個門不可以在同一時空間打開。 進入暫存區(qū)前，防爆電子秤室人員除去外部包裝（如硬紙板、紙張和塑料），人工擦拭物料。倉庫操作者會退出氣閘。一旦氣閘空置，微粒水平會逐漸恢復到穩(wěn)態(tài)。防爆電子秤室人員進入暫存區(qū)氣閘，取出材料，并轉(zhuǎn)移到臨時的貨架上。 稱重操作者使用不銹鋼盤托或機動叉車或者手工從物料氣閘中拿起托盤或電動叉車。然后，他將掃描在調(diào)漆罐上的條碼，將物料運輸?shù)脚淞虾蛢Υ妫―＆C）區(qū)域。任何未使用的原料，將返回到暫存區(qū)或倉庫。 在整個操作中，必須對材料進行清楚的鑒定，它們的狀態(tài)和位置必須定期記錄。這可以人工記錄到紙質(zhì)文檔中或?qū)⑾嚓P(guān)信息錄入計算機終端。越來越多的數(shù)據(jù)收集正在使用條形碼、掃描儀和無線電頻率（RF）接口完成。從這些調(diào)色罐混合配料系統(tǒng)收集的數(shù)據(jù)可以自動輸入到庫存控制調(diào)色釜計量配料系統(tǒng)。 典型的防爆電子秤和配料 大宗原材料，如一水乳糖，由操作者從暫存區(qū)傳遞到空氣層流罩（LAF）。層流罩裝有防爆電子地磅、萃取罐防爆配料系統(tǒng)和防爆電子秤，用于物料分裝到不銹鋼桶之前的防爆電子秤。此外，在使用中型散貨箱的情況下，計量灌裝機將包括負載電池和料斗。 桶裝物料在防爆電子地磅上混合罐稱重配料系統(tǒng)后，通過人工將其轉(zhuǎn)移到SSDs（不銹鋼儲料罐），貼標簽，然后放置在一個干凈的塑料托盤轉(zhuǎn)移。袋裝材料的托盤將被放置在層流罩的安全區(qū)，這些材料將被稱重并通過勺子轉(zhuǎn)移到SSDs。 操作者經(jīng)由紙質(zhì)文件或電子方式接收物料的批記錄和分發(fā)數(shù)量。每一次稱重都要人工進行記錄或者將調(diào)漆罐稱重配料系統(tǒng)的接口連接到批記錄醇沉罐攪拌配料系統(tǒng)中稱重記錄。 當稱重完成后，層流罩將被抽真空后干擦。部分潤滑油儲罐將在配料區(qū)被標記、干抹和碼垛堆集儲存?；蚍祷氐絺}庫。 一批次的所有成分，將整理作為一個“包”，放在托盤或手推車上，伴有適當?shù)奈募?。物料包將被放置在制品區(qū)，方便生產(chǎn)人員取用。 打印機可打印用于所有材料防爆電子秤混合罐的不干膠標簽。這些標簽可以打印條形碼，以更好的實現(xiàn)對物料的跟蹤。 危險物料的防爆電子秤 對職業(yè)接觸限值低達20μg/m3的烈性化合物來說，要符合cGMP并實施有效遏制，層流罩應(yīng)正確設(shè)計以充分保護產(chǎn)品和操作者的安全。 當所處理物料的職業(yè)接觸限值低于20μg/m3，我們需要使用帶分離式蝶閥（SBV）和手套箱的轉(zhuǎn)移瓶。這類操作一般需要單獨的房空間。層流罩將在頂部配備手套箱隔離器（GBI），下面配備第二手套箱隔離器。手套箱隔離器的配備含有轉(zhuǎn)瓶的分離式蝶閥。同時，手套箱隔離器還將配備桶裝和袋裝物料的進料口和出料口，端口都裝有傾斜裝置。廢棄物和樣本也可以使用“香腸”或連續(xù)袋技術(shù)去除。 對于職業(yè)接觸限值低于1μg/m3的物料，配藥/分裝手套箱的設(shè)計應(yīng)該這樣，所有原材料裝載，取樣和卸載產(chǎn)品的的連接應(yīng)最小化并且可清洗，以減少污染的風險。手套箱隔離器應(yīng)配備快速傳輸端口（RTP）以接受測試袋和瓶。傳輸瓶也應(yīng)配備一個快速傳輸端口。同時，分離器還將配備桶裝和袋裝物料的進料口和出料口，端口都裝有傾斜裝置。廢棄物和樣本也可以使用“香腸”或連續(xù)袋技術(shù)去除。 無菌防爆電子秤 操作者進入無菌稱重區(qū)必須經(jīng)由穿衣空間。在穿衣空間，他或她將穿上適當?shù)臒o菌服裝，包括連身衣、鞋套、頭套、手套和護目鏡。物料傳遞者將選擇的材料傳遞到裝有紫外滅菌燈的傳遞窗（ISO 7），在那里操作者將接收物料。 操作者在ISO7層流罩下將物料轉(zhuǎn)移到防爆電子秤區(qū)，在那里物料將稱重并雙袋包裝。完成后，無菌稱重操作人員將手動將制品帶到物料氣閘，該區(qū)的工作人員取走物料并轉(zhuǎn)移到用于生產(chǎn)的物料儲存區(qū)。 完成后，操作者將對該區(qū)域進行消毒。勺子和實驗室器具將被放置到在物料氣閘便于取用。物料處理工將把稱重灌裝機移到清洗和準備區(qū)。這個過程也可以在手套箱的防爆電子地磅上將物料稱到一個RTP傳輸醇沉罐完成。GBI將配備一個RTP，用于接收測試袋和瓶。同時，還將配備桶裝和袋裝物料的進料口和出料口，端口都裝有傾斜裝置。廢棄物和樣本也可以使用“香腸”或連續(xù)袋技術(shù)去除。 在稱重操作完成后，房空間必須進行消毒。清潔車和拖把手柄應(yīng)是該房空間專用。消毒液處理車和拖把將足以保證他們所處區(qū)域的稱量灌裝機清潔。拖把頭、海綿、抹布和水桶都要進行消毒。水桶可以重復使用，而拖把頭、海綿和抹布將作為廢棄物處置。 倉庫廢棄物移動 稱重領(lǐng)域產(chǎn)生的非危險固體廢物（例如紙、紙箱、塑料等）被收集在塑料箱，通過大型垃圾裝卸卡車轉(zhuǎn)移到廢物壓實垃圾箱。所有受污染的固體廢物應(yīng)當按照有害物質(zhì)法規(guī)棄置。 設(shè)施設(shè)計布局 設(shè)計防爆電子秤設(shè)施的關(guān)鍵要素是制造空空間至少必須等于在制造過程區(qū)域的條件。這些條件要與產(chǎn)品暴露和接觸表面的環(huán)境條件相近。 如前所述，防爆電子秤空間應(yīng)該是物料進入加工區(qū)的切入點。比較理想的位置是介于倉庫和生產(chǎn)套空間之空間。防爆電子秤空間也是物料從倉庫托盤到內(nèi)部托盤材料的過渡。 一些工廠從卡車上的木質(zhì)或紙托盤接收物料，然后轉(zhuǎn)移到塑料或金屬托盤。盡管這些托盤不是木材，他們也不應(yīng)該進入生產(chǎn)區(qū)域。在一個理想的設(shè)計里，“內(nèi)部”的托盤將被返回到與清洗區(qū)毗鄰的防爆電子秤空間。托盤可以手動或使用托盤清洗機自動清洗，然后儲存在一個干凈的空空間，供防爆電子秤空間使用。 在制藥廠里，轉(zhuǎn)變通常發(fā)生在氣閘內(nèi)。氣閘的目的就是為了保護與下列因素有關(guān)的相鄰空空間： ◆ 空氣級別的變化； ◆ 遏制烈性化合物； ◆ 交叉污染。 重點領(lǐng)域是材料氣閘（MAL），人員氣閘（PAL）和更衣室 計量灌裝機需求 配料套空間的稱重自動灌裝機需求是基于不同的標準。我們已經(jīng)討論過用于需要特殊處理材料的防爆灌裝設(shè)備。下面讓我們看一下其中一些基本點。 在配藥套件所需的定量灌裝系統(tǒng)，根據(jù)不同的標準，我們已經(jīng)討論過的自動定量灌裝機需要特殊處理的材料?，F(xiàn)在讓我們看的一些基本知識。 在選擇轉(zhuǎn)移反應(yīng)罐和起重機制時防爆電子秤的量的大小是很關(guān)鍵的。在一個典型的無菌設(shè)施里，涉及少量的活性成分-因為量足夠小，因此它們可以轉(zhuǎn)移到塑料袋里或小結(jié)晶罐。像緩沖鹽等輔料也以小批量處理。操作者將手工從袋和桶里舀出物料。在這里，我們希望看到1公斤的防爆電子地磅和20-50公斤地磅。 液體、霜劑和軟膏需要防爆電子秤大宗的材料。無菌操作的防爆電子秤空間可配備工作臺和防爆電子地磅以及500至1000公斤的防爆電子地磅。結(jié)晶罐稱重配料系統(tǒng)的量程越大，精確度越差，大約一個百分點的誤差。 固體制劑和大容量的注射劑（LVP）也是需要處理大量的配料的典型例子。在片劑壓片或膠囊灌裝操作的情況下，需要防爆地磅的的一部分是輔料。在使用烈性化合物的固體制劑產(chǎn)品里，玉米淀粉和乳糖等輔料可以占片重的99％。 在大容量的注射劑的設(shè)施里，90％的產(chǎn)品是碳水化合物或電解質(zhì)溶液，其中含有大量的葡萄糖和氯化鈉。這些可在防爆電子秤室手工防爆電子秤或從大袋或筒倉轉(zhuǎn)移。 我們可以期待看到如前面提到的相同的儲料罐稱重配料系統(tǒng)，加上量程高達10000公斤的基坑式防爆電子地磅。在中、高劑量要求的范圍內(nèi)，安裝可以幫助操作者移動、抬起或傾倒催乳罐的自動定量灌裝機是非常必要的。裝在兩軸臂上的真空輔助設(shè)施用于移動桶裝和袋裝材料固定式或手提式后吊可以幫助操作者定位、反轉(zhuǎn)和排出帶有固定側(cè)壁的萃取罐中的材料。 考慮到防爆電子秤室是從倉庫到生產(chǎn)的主要過渡點，它的正確設(shè)計和使用對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來說是非常重要的。 | |
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